甘肃省人民医院 脑血管病中心 甘肃兰州730000
摘要 目的:探讨利拉鲁肽联合高压氧对局灶性脑缺血大鼠脑组织水含量、CREB/BDNF/TrkB信号通路及脑髓鞘保护作用的研究。方法:将50只大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、高压氧组(C组)、利拉鲁肽(D组)及高压氧联合利拉鲁肽组(E组),每组10只。除了A组外,其余组都进行进行局灶性脑缺血模型建立,C组和E组在进行HBO治疗,将大鼠放入氧舱进行吸氧,升压时间为10min,维持压力2.0ATA,稳压后洗纯氧60min,减压时间10min。D组及E组给予注射生理盐水稀释后的利拉鲁肽(200μg/kg/d),A组、B组给予注射生理盐水。用水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力;根据Zea-Longa5评分系统观察大鼠的神经功能缺损情况;苏木精-伊红染色观察脑组织标本;Western-Blot法检测BDNF、CREB、TrkB蛋白表达;采用干湿法检测观察大鼠的脑组织水含量。结果:与A组大鼠比较,B组大鼠的伏期1d-5d所用时间升高、穿越的平台次数减少;神经功能缺损评分指标升高;BDNF、CREB、TrkB的蛋白减低;脑组织含水量升高(P<0.05)。与B组大鼠比较,C组大鼠、D组大鼠、E组大鼠潜伏期1d-5d所用时间降低、穿越的平台次数升高;神经功能缺损评分指标减低;BDNF、CREB、TrkB的蛋白升高;脑组织含水量降低(P<0.05)。C组大鼠与D组大鼠比较无差异(P>0.05)。D组大鼠比较,E组大鼠潜伏期1d-5d所用时间降低、穿越的平台次数增加;神经功能缺损评分指标降低;BDNF、CREB、TrkB的蛋白升高;脑组织含水量降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽联合HBO可以有效的提高局灶性脑缺血大鼠的学习记忆能力,改善神经损伤现象,脑髓鞘病变,有效的调节CREB、BDNF和TrkB蛋白表达,降低脑组织水含量。
关键词:利拉鲁肽;高压氧;局灶性脑缺血;脑组织水含量;脑髓鞘
Protective effects of Liraglutide combined with hyperbaric oxygen on cerebral tissue water content, CREB、BDNF、TrkB signaling pathway and cerebral myelin sheath in rats with focal cerebral ischemia
Abstract Objective: To investigate the protective effects of Liraglutide combined with hyperbaric oxygen on cerebral tissue water content, CREB/BDNF/TrkB signaling pathway and cerebral myelin sheath in rats with focal cerebral ischemia. Methods: Fifty rats were randomly pided into normal group (group A), model group (group B), hyperbaric oxygen group (group C), liraglutide group (group D) and hyperbaric oxygen combined with liraglutide group (group E), with 10 rats in each group. The model of focal cerebral ischemia was established in all the other groups except group A. The rats in group C and group E were treated with HBO. The rats were put into oxygen chamber for oxygen inhalation, the pressure was raised for 10min, the pressure was maintained at 2.0ATA, the pure oxygen was washed for 60min after pressure stabilization, and the decompression was 10min. Groups D and E were injected with Liraglutide diluted with normal saline (200μg/kg/d), groups A and B were injected with normal saline. The learning and memory ability of rats was tested by water maze experiment. The neurological impairment of rats was observed according to Zea-Longa5 scoring system. Hematoxylin-eosin staining was used to observe brain tissue samples. The protein expressions of BDNF, CREB and TrkB were detected by Western-Blot. The water content of rat brain tissue was detected by wet and dry method.
Results: Compared with group A, the time spent in group B during 1d-5d was increased and the number of crossing platforms was decreased. Neurological impairment score index increased; BDNF, CREB, TrkB protein decreased; The water content of brain tissue increased (P < 0.05). Compared with group B, the incubation time of group C, group D and group E decreased from 1d to 5d, and the number of platform crossing increased. The score of neurological impairment decreased; The protein of BDNF, CREB and TrkB increased; The water content of brain tissue decreased (P < 0.05). There was no difference between group C and group D (P > 0.05). Compared with rats in group D, the incubation period of rats in group E decreased from 1d to 5d, and the number of platform crossing increased. The score of neurological impairment decreased; The protein of BDNF, CREB and TrkB increased; The water content of brain tissue decreased (P < 0.05). Conclusion: Liraglutide combined with HBO can effectively improve the learning and memory ability of rats with focal cerebral ischemia, improve the phenomenon of nerve injury and cerebral myelin sheath lesions, effectively regulate the expression of CREB, BDNF and TrkB protein, and reduce the content of water in brain tissue.
Key words: Liraglutide; Hyperbaric oxygen; Focal cerebral ischemia; Brain tissue water content; Myelin sheath
局灶性脑缺血是一种因脑供血和供氧迅速减少,导致大脑神经功能损伤而引起的脑血管疾病。其特点是致残率高、病死率高,表现为细胞肿胀、断裂、细胞器游离,是全世界范围内导致死亡和残疾的主要原因之一[1]。局灶性脑缺血是发生在大脑中的一系列复杂的病理生理变化,包括血脑屏障的通透性和炎症反应,最终导致细胞死亡,尽早恢复脑缺血区域的血流量,可以挽救脑组织功能,有助于患者康复[2]。局灶性脑缺血一般会导致细胞能量代谢异常,血脑屏障受损,进而导致脑水肿,脑组织水含量过多[3]。海马环磷腺背效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B (tyrosine protein kinaseB ,TrkB)通路能够调节海马神经元表达,促进海马神经生长,参与突触重塑,调节局灶性脑缺血引起的神经元损伤[4]。局灶性脑缺血的病理表现为白质脱髓鞘、轴突变性、组织疏松、反应性胶质细胞增生。临床常见的神经行为异常是局灶性脑缺血的体征、意识、认知、情绪、行为功能等方面的异常[5]。高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗可以有效改善脑组织缺氧,维持细胞能量代谢,保护血脑屏障,可减少脑组织水含量,保护脑部神经功能[6]。利拉鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,由酵母使用基因重组技术生产。利拉鲁肽适用于患者血糖控制,适用于血糖控制不佳的患者。利拉鲁肽属于GLP-1受体激动剂,与天然GLP-1同源性97%。它克服了天然GLP-1易被降解的缺点,半衰期为13h,可通过血脑屏障
[7]。利拉鲁肽具有明显的抗氧化、抗炎、抗凋亡作用,可改善脑缺血大鼠高血糖、脂联素产生,改善脑缺血损伤[8]。本文探讨了利拉鲁肽联合高压氧对局灶性脑缺血大鼠脑组织水含量、CREB、BDNF、TrkB信号通路及脑髓鞘保护作用的研究,报道如下。
1.材料与方法
1.1实验动物
选择健康SPF级成年大鼠50只,体重240g-300g,鼠龄5-6周,由广东省医学实验动物中心,合格证号:SCXK(粤)2022-0004),质量为一级。实验室温度在22度左右,自由饮用纯净水和标准化摄食,正常给予光照,活动空间充足,按《实验动物管理条例》[9]中的规定合理饲养大鼠并进行相关实验。在实验开始前,将大鼠在适宜环境饲养一周,实验动物标准严格遵照《实验动物护理和使用指南》,在进行实验中严格遵守国际疼痛学会使用指南,尽可能减少对大鼠的使用率,减少大鼠的伤害和痛苦程度。
1.2主要试剂与仪器
利拉鲁肽注射液(诺和诺德(中国)制药有限公司,批号:国药准字J20160037);苏木素伊红(广州鸿琪光学仪器科技有限公司,批号:粤穗食药监械(准)字2011第1400094号);CREB/BDNF/TrkB抗体(上海研生实业有限公司,货号: YS-K63366;北京百奥莱博科技有限公司;货号:YT685;上海钰博生物科技有限公司,货号:yb0949);无水乙醇(西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司,批号:MFCD00003568);多聚甲醛(济南世纪通达化工有限公司,批号:RV0540000);山羊抗兔IgG(上海碧云天生物技术有限公司,批号:A0277);普通光学显微镜(北京汉达森机械技术有限公司,型号:Science ADL 601 P);离心机(贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司,货号:Optima XPN);高通量组织研磨仪(北京旭鑫仪器设备有限公司,货号:ST-M100);多功能监护仪(北京智鼠多宝生物科技有限责任公司,货号:ad545456);氧舱(本生(天津)健康科技有限公司,pl205);血糖仪(鼎泰生物科技(海南)有限公司,型号:S456);电泳仪(北京君意华鑫科技有限公司,型号:JY600E);烤箱(上海丙林电子科技有限公司(丙林),型号:SZF-6250-2)。
1.3分组、模型的建立
将50只大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、高压氧组(C组)、利拉鲁肽(D组)及高压氧联合利拉鲁肽组(E组),每组10只。除了A组外,其余组都进行进行局灶性脑缺血模型建立,腹腔注射1%戊巴比妥钠3 mL/kg麻醉大鼠。将大鼠仰卧位固定在手术台上,颈部皮肤用碘伏消毒。在颈部前正中纵切2cm,钝性分离,分离右侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉,结扎颈外动脉和颈总动脉近端。用微动脉钳闭合颈内动脉后,在颈总动脉远端做一个小切口,在动脉切口内插入一条直径0.26 mm的缝合线,并略微收紧缝合线,然后将缝线推至大脑中动脉的起始处,此时不再进一步推进缝线,从分叉处插入18-22毫米,造成脑缺血。建模标准:大鼠转圈爬行或者四肢无力。
1.4干预方法
建模12h后,C组和E组在进行HBO治疗,将大鼠放入氧舱进行吸氧,升压时间为10min,维持压力2.0ATA,稳压后洗纯氧60min,减压时间10min,连续治疗一周。D组及E组给予注射生理盐水稀释后的利拉鲁肽(200μg/kg/d),A组、B组给予注射生理盐水,每日进行一次,注射连续1周。
1.5各组大鼠水迷宫实验检测
造模成功后,每组大鼠在行为期进行Morris水迷宫实验,为期5天。实验前一天下午,大鼠自由游泳2小时,熟悉环境。(1)定位导航实验:为期4天,记录大鼠从四个象限的同一入口点入水寻找平台并四肢爬行后的潜伏期。如果60s内大鼠未找到平台,则将大鼠引至平台,每次训练间隔为60s。(2)空间探索实验:第5d,完成定位导航实验后,移走平台,将大鼠扔到同一人水点靠墙的水池中。摄像机记录下动物在水中游泳60秒的轨迹,计算机分析计算出大鼠游过原始平台象限的次数。
1.6各组大鼠神经功能缺损评分的动态观察
根据Zea-Longa5评分系统,观察建模后1d、3d、5d、7d指标情况。当大鼠完全清醒并通过拔出脊髓实现再灌注时,即术后约2.5h,进行第一次神经损伤评分:无神经功能损害症状0分,对侧前爪内收不伸1分,行走时转向偏瘫侧2分,行走时跌倒偏瘫侧3分,不能自主行走,意识水平下降4分。得分越高,动物的神经损伤越严重。
1.7各组大鼠脑组织含水量
采用干湿法检测,将各组大鼠在相应时间点麻醉后断头取脑,切开左右半脑,用电子天平准确称其湿重,放置于100℃ 烤箱24h,烘干后用电子天平称其干重。脑组织含水量=(湿重-干重)/湿重×100%。
1.8各组大鼠脑髓鞘的形态学染色和观察
将大鼠处死之后提取脑组织,分别取左右两侧侧脑室边缘脑白质,用4%多聚甲醛固定液固定,石蜡包埋,做好记录。HE脑髓鞘染色采用常规切片、脱蜡、染色、脱水、封固等方法步骤。
1.9Western-Blot法检测BDNF、CREB、TrkB信号通路
采用Western-Blot法测定大鼠脑组织蛋白浓度。电泳、转膜、封膜后,加入一抗(BDNF抗体1:100,CREB抗体1:100,TrkB抗体1:00),放入冰箱40℃冷藏过夜。次日,P-BST膜洗净后,山羊抗兔IgG(1:1000),室温孵育2h。P-BST冲洗膜后,将印迹膜放在成像分析仪上进行自动成像,Image J软件对蛋白质条带灰度值进行分析。
1.10统计学处理
采用SPSS26.0软件进行统计学分析,所有数据符合正态分布,采用均数标准差(±S)进行分析,多组间采用单因素方差分析,不同时间点组间比较采用重复测量方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1各组大鼠水迷宫实验检测指标
与A组大鼠相比,B组大鼠潜伏期1d-5d所用时间升高、穿越的平台次数减少(P<0.05),与B相比,C组大鼠、D组大鼠、E组大鼠潜伏期1d-5d所用时间降低、穿越的平台次数升高(P<0.05),C组大鼠、D组大鼠比较无统计学意义(P>0.05),与D组比较,E组大鼠潜伏期1d-5d所用时间降低、穿越的平台次数增加(P<0.05),详见表1。
表1各组大鼠水迷宫实验结果比较(秒)
组别 | n | 潜伏期(d) | 穿越平台次数(次) | ||||
第一天 | 第二天 | 第三天 | 第四天 | 第五天 | |||
A组 | 10 | 47.21±8.89 | 39.48±5.04 | 30.77±6.54 | 20.74±5.24 | 19.04±7.87 | 10.41±4.34 |
B组 | 10 | 55.36±6.89* | 53.77±6.24* | 51.36±4.36* | 45.63±5.11* | 44.68±5.76* | 2.43±1.52* |
C组 | 10 | 50.57±6.21*# | 48.14±5.63*# | 44.74±4.67*# | 40.35±3.04*# | 37.86±4.67*# | 6.33±4.31*# |
D组 | 10 | 50.24±5.13*# | 47.78±1.77*# | 44.61±3.35*# | 40.76±3.75*# | 37.67±2.41*# | 6.43±3.43*# |
E组 | 10 | 45.55±7.85*#▲△ | 39.48±1.24*#▲△ | 31.68±3.85*#▲△ | 21.87±3.04*#▲△ | 20.57±2.67*#▲△ | 10.02±2.98*#▲△ |
F | 2.790 | 18.520 | 37.080 | 78.990 | 50.620 | 8.765 | |
P值 | 0.037 | <0.000 | 0.000 | <0.000 | <0.000 | <0.000 |
注:与A组比较,*P<0.05,与B组比较,#P<0.05,与C组比较,▲P<0.05,与D组比较,△P<0.05。
2.2各组大鼠神经功能缺损评分指标情况
与A组大鼠比较,在2.5h、1d、3d、5d、7d之后,B组大鼠神经功能缺损评分指标升高(P<0.05),与B组大鼠比较,C组大鼠、D组大鼠、E组大鼠神经功能缺损评分指标减低(P<0.05),C组大鼠与D组大鼠比较无差异(P>0.05),与D组大鼠比较,E组大鼠神经功能缺损评分指标降低(P<0.05),详见表2.
表2各组大鼠神经功能缺损评分指标(n=10/分)
组别 | 2.5h | 1d | 3d | 5d | 7d |
A组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
B组 | 3.98±0.47 | 3.53±0.35 | 3.07±0.32 | 2.78±0.28 | 2.52±0.22 |
C组 | 3.76±0.56# | 3.07±0.45# | 2.67±0.40# | 2.27±0.34# | 1.89±0.28# |
D组 | 3.95±0.42# | 2.85±0.57# | 2.45±0.34# | 2.10±0.31# | 1.74±0.31# |
E组 | 3.54±0.48#▲△ | 1.98±0.41#▲△ | 1.99±0.20#▲△ | 1.07±0.29#▲△ | 0.61±0.23#▲△ |
F | 1.755 | 20.660 | 19.400 | 55.020 | 91.750 |
P值 | 0.173 | <0.000 | <0.000 | <0.000 | <0.000 |
注:与A组比较,*P<0.05,与B组比较,#P<0.05,与C组比较,▲P<0.05,与D组比较,△P<0.05。
2.3各组大鼠脑组织含水量
与A组大鼠比较,B组大鼠脑组织含水量升高,与B组大鼠比较,C组大鼠、D组大鼠、E组大鼠脑组织含水量降低(P<0.05),C组大鼠与D组大鼠比较无差异(P>0.05),与D组大鼠比较,E组大鼠脑组织含水量降低(P<0.05),详见表3.
表3各组大鼠脑组织含水量
组别 | n | 脑组织含水量(%) |
A组 | 10 | 71.20±9.69 |
B组 | 10 | 89.36±17.02* |
C组 | 10 | 80.64±14.45*# |
D组 | 10 | 78.25±12.89*# |
E组 | 10 | 74.36±10.03*#▲△ |
F | 2.800 | |
P值 | 0.036 |
注:与A组比较,*P<0.05,与B组比较,#P<0.05,与C组比较,▲P<0.05,与D组比较,△P<0.05。
2.4各组大鼠HE染色形态指标
A组大鼠形态结构正常、完整,脑髓鞘未见病变;B组大鼠脑髓鞘肿胀、破裂,退化的脑髓鞘最终转变为中性脂肪,可见少量脂泡或含铁血黄素沉积,且随缺血程度增加;C组大鼠、D组大鼠脑髓鞘病变及空泡减少;E组大鼠形态结构完整,无髓鞘病变、破裂、肿胀,见图1。
图1各组大鼠髓鞘HE染色形态(400×)
2.5各组大鼠BDNF、CREB、TrkB蛋白指标
与A组大鼠比较,B组大鼠BDNF、CREB、TrkB的蛋白减低(P<0.05),与B组大鼠比较,C组大鼠、D组大鼠、E组大鼠BDNF、CREB、TrkB的蛋白升高(P<0.05),C组大鼠与D组大鼠比较无差异(P>0.05),与D组大鼠比较,E组大鼠BDNF、CREB、TrkB的蛋白升高(P<0.05),详见表4、图2。
表4各组大鼠BDNF、CREB、TrkB的蛋白表达
组别 | BDNF | CREB | TrkB |
A组 | 0.98±0.07 | 0.88±0.07 | 0.92±0.16 |
B组 | 0.26±0.02* | 0.25±0.02* | 0.24±0.04* |
C组 | 0.46±0.06*# | 0.52±0.07*# | 0.56±0.08*# |
D组 | 0.59±0.08*# | 0.61±0.09*# | 0.68±0.13*# |
E组 | 0.74±0.08*#▲△ | 0.81±0.08*#▲△ | 0.87±0.17*#▲△ |
F | 172.300 | 126.800 | 46.960 |
P值 | <0.000 | <0.000 | <0.000 |
注:与A组比较,*P<0.05,与B组比较,#P<0.05,与C组比较,▲P<0.05,与D组比较,△P<0.05。
图2 BDNF、CREB、TrkB蛋白表达
3.讨论
局灶性脑缺血是一种以脑血液循环障碍引起的局部神经功能障碍为特征的疾病,缺血引起脑组织损伤的机制受到广泛关注,已成为现代医学广泛研究的课题[10]。局灶性脑缺血是一个恶性级联反应过程,涉及多因素参与,多环节发生,需要较长时间的诊断和治疗。局灶性脑缺血会导致患者脑代谢和脑功能下降,引起机体功能下降,严重影响患者的日常生活。HBO治疗可显著改善机体氧需求,提高血氧含量、分压,增强氧弥散能力,是治疗各种缺氧疾病的有效措施,可显著提高大鼠的学习记忆能力。局灶性脑缺血后组织缺氧是造成细胞损伤的主要原因之一。因此,HBO治疗被认为是治疗脑缺血最有前途的方法之一[11]。利拉鲁肽可减轻大脑中动脉阻塞所致的脑缺血再灌注损伤,可明显减少梗死体积及改善神经功能缺损症状,可以使大鼠的脑损伤有效恢复,帮助大鼠改善学习记忆能力,减少脑损伤带来后遗症现象[12]。本文研究结果:与B组比较,经过利拉鲁肽联合HBO治疗的E组大鼠潜伏期1d-5d所用时间降低、穿越的平台次数增加,说明了利拉鲁肽联合HBO可以有效的改善大鼠的学习记忆能力。
局灶性脑缺血患者会有明显的神经功能损害,损害程度比较严重,但随着时间的推移,神经功能损害已得到不同程度的恢复,但恢复程度较小,患者无法维持神经功能正常生活[13]。HBO可以增强脑组织的血供,提高血液浓度,通过强化促进脑损伤部位微循环的逐渐恢复,增强能量供给改善微循环,逐渐恢复患者脑神经功能,可保护可逆性损伤神经组织,促进神经功能恢复与轴突再生[14]。利拉鲁肽注射能通过抑制氧化应激损伤、抑制凋亡2个方面减轻脑缺血损伤,能起到神经保护作用,其机制可能通过抑制机体的炎症反应,来促使神经功能的恢复[15]。本文研究结果:与B组比较,经过利拉鲁肽联合HBO治疗的E组大鼠神经功能缺损评分指标降低,说明了利拉鲁肽联合HBO可以有效的改善大鼠的神经损伤现象。
局灶性脑缺血可引起脑髓鞘破裂肿胀,影响神经功能障碍,导致患者神经行为异常。脑髓鞘的重要功能与其蛋白质组成密切相关,它由数量有限的髓磷脂蛋白组成,其中髓磷脂碱性蛋白是一种非常重要的功能性髓磷脂结构蛋白,占30%,是髓磷脂致密结构的组成部分[16]。在局灶性脑缺血患者中脑缺血后水肿是临床上常常遇到的问题,尤其是大脑中动脉关闭所致的水肿,常常因并发脑病,或引起中线结构移位,植物神经中枢损害而致死亡。脑组织含水量的形成是局灶性脑缺血的基本病理改变之一,也是导致患者病情恶化甚至死亡的常见原因。
HBO治疗被认为是治疗脑缺血的潜在方法之一,HBO可控制和缓解局灶性水肿,纠正局部缺氧,修复血脑屏障和生物电通道,减少炎症引起的髓鞘解体,保护神经髓鞘,改善剩余功能轴突的传导,并可能对髓鞘有一定的修复作用[17]。脑组织含水量过高,不仅会损害患者的脑组织细胞,还会对患者的生命构成极大的威胁[18-19]。HBO可改善脑组织供氧,保护血脑屏障,减轻脑水肿。HBO可以使脑血管收缩,改善缺氧,促进脑细胞代谢,切断脑缺氧与水肿的恶性循环,改善和恢复大脑微血管内皮细胞,从而减轻水肿。利拉鲁肽是脑内具有神经保护作用的一种生长因子,可以通过抗氧化应激和上调血管内皮生长因子对脑髓鞘形成起到关键作用,利拉鲁肽可有效激活这些基因的表达,可促进脑髓鞘的形成.利拉鲁肽可以降低脑血管张力,改善弹性,血管扩张,增加血流量,从而改善脑血液循环和周围脑细胞的营养重点,促进脑组织功能的恢复,减少脑损伤引起的水肿[20]。本文研究结果:与B组比较,经过利拉鲁肽联合HBO治疗的E组大鼠形态结构完整,无髓鞘病变、破裂、肿胀,脑组织含水量降低。说明了利拉鲁肽联合HBO可以有效的改善大鼠的脑髓鞘病变,减少脑缺血大鼠的脑部水含量。
局灶性脑缺血患者会引起神经功能低下,引起神经元损伤和病变,影响疾病的恢复,导致CREB、BDNF和TrkB蛋白水平下降,而CREB、BDNF和TrkB蛋白是促进其生存和再生的必要因素,CREB、BDNF和TrkB是海马神经再生的关键信号通路,它促进神经细胞的生长,并参与重塑突触,也是大脑调节情绪行为的关键节点[21]。因此,确保CREB、BDNF和TrkB蛋白在局灶性脑缺血患者中的有效表达非常重要。有研究表明,HBO作为临床上一种重要的治疗手段,其作用机制多样,具有升高血液含氧量,缓解氧化应激状态,抑制炎症反应,促进神经再生,促进CREB、BDNF和TrkB蛋白信号通路活性[22]。利拉鲁肽可以增强氧化酶活性,可以激活CREB、BDNF和TrkB信号减轻氧化应激反应,减轻患者脑缺血症状[23]。本文研究结果:与B组比较,经过利拉鲁肽联合HBO治疗的E组大鼠BDNF、CREB、TrkB的蛋白升高,说明了利拉鲁肽联合HBO可以有效的调节CREB、BDNF和TrkB蛋白表达。
综上所述:利拉鲁肽联合HBO可以有效的提高局灶性脑缺血大鼠的学习记忆能力,改善神经损伤现象,脑髓鞘病变,有效的调节CREB、BDNF和TrkB蛋白表达,降低脑组织水含量。
参考文献
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作者简介:刘宗宝 男 汉族 1982.10 硕士研究生 副主任医师,研究方向:脑血管病
甘肃省人民医院院内科研基金项目(21GSSYB-14)
兰州市科技计划项目(2022-3-6)