萘丁美酮联合玻璃酸钠治疗膝关节炎疗效及对炎症因子、TLR4/NF-κB表达影响

萘丁美酮联合玻璃酸钠治疗膝关节炎疗效及对炎症因子、TLR4/NF-κB表达影响

黄鹏飞1，徐小兰2，吴思滨1，吴远松1，刘玲玲1，洪启龙1

1、江西省乐平市中医医院，江西 乐平，333300

2、江西省乐平天湖医院，江西 乐平，333300

[摘要]目的观察萘丁美酮联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎（KOA）疗效及对炎症因子、TLR4/NF-κB表达影响。方法按照随机数字表法将我院收治的68例KOA患者分为2组，各34例。对照组行玻璃酸钠注射液治疗，在此基础上，观察组口服萘丁美酮治疗，连续治疗4周。比较两组临床疗效、中医症候积分、膝关节功能、疼痛程度。结果较对照组，观察组总有效率高（P＜0.05）；两组治疗1个月、3个月中医证候积分降低，且观察组较对照组低（P＜0.05）；治疗1个月、3个月后，两组LKS评分提高，且观察组较对照组高（P＜0.05）；治疗1个月、3个月后，两组VAS评分降低，且观察组较对照组低（P＜0.05）。结论萘丁美酮联合玻璃酸钠治疗可提高KOA患者临床疗效，缓解膝关节疼痛，改善临床症状，促进膝关节功能恢复。

[关键词]膝骨性关节炎；萘丁美酮；玻璃酸钠；膝关节功能；疼痛

膝骨性关节炎（KOA）是一种以关节软骨变形、破坏等为主要特征的慢性关节病，常使患者出现关节肿胀、疼痛、屈伸受限等，严重影响患者日常生活及工作[1]。当前临床针对膝骨性关节炎多通过保守用药及外科关节置换术治疗，其中关节置换术虽可缓解关节疼痛及恢复关节活动度，但人工关节使用时间有限，且手术费高昂致其在临床中推广受限[2]。药物保守治疗该病方案多样，其中玻璃酸钠注射液是常见治疗用药，可通过膝关节注射药物，润滑关节软骨，减少关节间摩擦力，增强关节活动，避免关节粘连，可有效发挥缓解疼痛，促进软骨修复及膝关节功能恢复[3]。但仍有部分患者治疗后效果不佳，且停药后易反复出现，远期疗效无法达到理想预期。萘丁美酮为一种新型非酸性非甾体抗炎药（NSAIDs），有广谱抗炎作用，对骨关节炎、类风湿性关节炎等均表现出较强的生物活性[4]。基于此，本研究进一步观察萘丁美酮联合玻璃酸钠治疗膝关节炎疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将我院2024年1月至8月期间收治的68例KOA患者分为2组，各34例。两组一般资料比较（P＞0.05），有可比性（见表1）。纳入标准：①符合膝关节炎[5]诊断标准；②≥18岁；③可正常沟通；④依从性较好，可配合治疗及随访；⑤签署知情同意书。排除标准：①既往有关节镜手术史；②严重器质性病变；③伴有风湿性关节炎、类风湿性关节炎、滑膜软骨病变；④精神疾病；⑤近12周接受其他临床试验。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法

1.2.1 对照组 行玻璃酸钠注射液治疗，患者取平卧位，保持膝关节屈曲，于膝关节韧带内或外侧1cm处进针，将2ml玻璃酸钠注射液注入，按压针眼后敷以无菌敷贴，每周注射1次，连续注射4周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上，口服萘丁美酮胶囊（北大医药，国药准字H10950240，规格：0.25g）1g/次，1次/d，连续口服4周。

1.3观察指标 （1）临床疗效：参照奎森功能演算指数( Lequsne)[6]法评估。疼痛消失，可正常活动为显效；疼痛明显改善，活动稍受限为缓解；疼痛及关节受限改善为有效；症状无明显改善或恶化为无效。总有效=显效+缓解+有效。（2）中医证候积分[7]：于治疗前、治疗1个月、3个月评估患者关节肿胀、关节疼痛、关节压痛、屈伸不利、晨僵，各症状采用4级（0、2、4、6分）评分，总分30分，得分越高症状越严重。（3）膝关节功能：于治疗前、治疗1个月、治疗3个月，采用Lysholm膝关节评分（LKS）[8]评估，分值0-100分，得分越高则膝关节功能越好。（4）疼痛：于治疗前、治疗1个月、治疗3个月采用视觉模拟评分（VAS）[9]评估，分值0-10分，得分与疼痛呈正比。

1.4统计学方法 数据处理采用SPSS25.0软件，“±s”表示计量资料，组间比较t检验；%表示计数资料，组间比较χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效  较对照组，观察组总有效率高（P＜0.05）。见表2。

表2两组患者一般资料比较n(%)

2.2 中医证候积分  治疗1个月、3个月中医证候积分降低，且观察组更低（P＜0.05）。见表3。

表3两组患者

中医证候积分（±s，分）

2.3 膝关节功能  治疗1个月、3个月后，两组LKS评分提高，且观察组更高（P＜0.05）。见表4。

表4两组患者LKS评分比较（±s，分）

2.4 疼痛  治疗1个月、3个月后，两组VAS评分降低，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表5。

表5两组患者VAS评分比较（±s，分）

3 讨论

KOA为老年人群多发病，是一种慢性关节炎症，其主要病理关键在于打破关节破坏与修复的动态平衡，主要因膝关节过度损伤及应用、激素类药物使用等，致关节软骨代谢紊乱，出现关节软骨退变、关节周围骨质增生，继而出现局部肿痛、刺痛、关节积液等，严重可导致下肢残疾，影响患者生活[10]。故需给予患者积极治疗，以缓解关节疼痛，改善膝关节疼痛。

玻璃酸钠注射液是治疗KOA的一线药物，其中玻璃酸钠是软骨基质及关节液的重要组成部分，在人体关节处广泛存在，能够润滑关节腔减少关节间摩擦，可有效缓解弹性作用，缓冲软骨压力，发挥有效的生理作用，且该药经关节处直接注射，能够直达膝关节病灶处，发挥润滑关节、保护膝关节软骨组织、缓解关节疼痛目的[11]。文献报道[12]，炎症因子、细胞外基质蛋白酶、氧化应激等多种活性因子相互作用致KOA的发生及进展，其中炎症因子的大量释放，会加剧对膝关节软骨的损伤，促进关节病变。故临床在给予基础的软骨保护治疗基础上，还需积极进行抗炎治疗，以减少炎症对软骨损伤。NSAIDs是治疗KOA常见的一种Ⅰ类药物缓解疼痛药物，而萘丁美酮则为一种新型NSAIDs药，用药后可在机体内转化为活性代谢产物6-甲氧基-萘乙酸(6-MNA)，能够发挥良好的抗炎作用，可抑制炎症因子的释放，缓解机体慢性炎症损伤，但萘丁美酮与其他NSAIDs类药物相比，对胃肠道副作用较小，使其成为一种较为安全的选择[13]。研究结果发现，治疗后，观察总有效率较对照组高，且中医证候积分、VAS评分较对照组低，LKS评分较对照组高。提示上述两药联合治疗可缓解KOA患者膝关节疼痛及临床症状，利于膝关节功能恢复，提高综合疗效。分析其原因为玻璃酸钠注射液的使用能够促进内源性高分子玻璃酸钠分泌，覆盖于关节组织表面对其进行保护，并且该药还可抑制炎症介质的释放，减少关节炎症损伤，并且能够改善关节腔病变变化，缓解关节处因摩擦诱发的钝痛感[14]。而萘丁美酮在口服后可迅速代谢，经肝脏转化为主要活性代谢产物6-MNA，继而发挥抗炎作用，并且该药还可抑制环氧化酶活性，继而减少炎症介质前列腺素合成，而前列腺素减少可缓解炎症反应，抑制炎症因子释放，继而起到降低炎症对膝关节组织损伤及保护膝关节组织目的[15]。两药联合则能够起到相互协同作用，进一步提高机体抗炎、保护膝关节软骨组织效果，发挥良好增效作用，缓解患者膝关节疼痛，促进膝关节功能的恢复。

综上所述，萘丁美酮联合玻璃酸钠治疗可提高KOA患者临床疗效，缓解膝关节疼痛，改善临床症状，促进膝关节功能恢复。

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